| 結果/介入 | 重症度 | 浸透率 | 有効性 | 介入の程度 とリスク |
アクセス性 | スコア |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 心臓突然死/β遮断薬 | 3 | 2N | 2B | 3 | C | 10NBC |
| 状態：カテコラミン誘発性多発性心室頻拍
遺伝子：RYR2 |
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|---|---|---|
| 項目 | エビデンスに関する説明 | 参考文献 |
| 1.病的アレルを有する人の健康への影響 | ||
| 遺伝性疾患の有病率 | 10,000人に1人程度と推定されているが，実際の有病率は明らかになっていない． | 1, 2, 3 |
| 臨床像（症候/症状） | CPVTは，心臓の構造的な異常のない人が，運動中や急な感情の変化(興奮)時などに心室頻拍が起こし失神発作をきたすことを特徴とする．不整脈が一過性の場合はめまいや失神などの軽度の症状で済む場合もあるが、不整脈が自然停止せず心室頻拍が心室細動（VF）に移行した場合，心肺蘇生がただちに行われないと突然死に至ることがある．臨床的には，運動負荷試験中の心室期外収縮または特徴的な2方向性心室頻拍によって診断される．CPVT患者では精神的・身体的なストレスのない状態での安静時心電図は正常であるため、検診では異常が見つかる確率は非常に低い． | 2,3,4 |
| 自然歴（重要なサブグループおよび生存/回復） | CPVTの症状（通常は失神エピソード）の平均発症年齢は7～12歳だが，40代での発症も報告されている．約6割の患者が，40歳までに少なくとも1回の失神を経験している．CPVTは未治療の場合，致死率が高く，罹患者の約3割が少なくとも1回の心停止を経験し，最大8割が1回以上の失神を経験している．未治療の患者では，8年間の死亡率または致死性不整脈の発症率が25％であることが報告されている．初発イベントが突然死となることもある． | 3,4,5 |
| 2. 予防的介入の効果 | ||
| 患者の管理 |
β遮断薬は，有症候性のCPVT患者に推奨されており，遺伝学的に診断された無症状の病的バリアント保有者にも有効な場合がある．臨床的診断あるいはRYR2/CASQ2遺伝子の遺伝学的検査により遺伝学的に診断された101人のCPVT患者（うち50人が発端者）を対象とした研究では，81人にβ遮断薬が投与され，4年後，8年後の心イベント発生率は，β遮断薬を投与された患者では，それぞれ，8%，27％，β遮断薬を投与されていない患者では，33%，58%であった（log-rank p=0.01）．致死的イベントについては，投与群1%，11%，非投与群18%，25%であった(log-rank p=0.05). 多変量モデルでは，β遮断薬を服用していないことが，心イベント（HR, 5.48; 95% CI, 1.8 to 16.7, p=0.003）および致死的イベント（HR, 5.54; 95% CI, 1.2 to 26.1, p=0.03）の独立した予測因子であった．(Tier 2)
β遮断薬単独では不整脈抑制が不十分な例については、フレカイニドの併用が有効である。 心室細動・心停止の蘇生例については植込み型除細動器（ICD）の適応であるが、CPVT例についてのICD植込みの適応は慎重に判断すべきである。 |
6,7,8 |
| サーベイランス | 日常生活において洞性頻脈の発生をできる限り回避できるように，ホルター心電図と運動負荷試験を定期的に行い，不整脈の発生に先行する洞性頻脈の程度を把握すべきである．(Tier 2)
安静時心電図もサーベイランスとして推奨される．(Tier 4) |
7,8 |
| 回避すべき事項 | CPVTと診断された患者は，競技スポーツ，激しい運動，ストレスの多い環境への曝露，を回避すべきである．(Tier 2) | 7,9 |
| 3. 健康危害が生じる可能性 | ||
| 遺伝形式 | 常染色体優性遺伝 新生突然変異の割合は約40%と推定される． |
3 |
| 遺伝子変異（病的バリアント）の頻度 | 臨床的にCPVTが疑われる患者の約60%でRYR2の病的バリアントを有する．(Tier 2) RYR2病的バリアントの一般集団における頻度は不明である． |
4 |
| 浸透率または相対リスク | 心室性不整脈の臨床的浸透率は25~100%で，平均は70~80%である．(Tier 4) 臨床的に診断された30人の発端者と118人の家系員を対象とした研究では，14人の発端者と9人の家系員にRYR2遺伝子の病的バリアントが同定された．この23人のうち，7人(30%)が40歳以下で心臓突然死した．観察頻度は報告されていない．(Tier 5) 相対リスクに関する情報はなかった． |
10,11 |
| 表現度 | 発症年齢は成人期に至るまでと幅があり，個々人の症状の重さは，軽いめまいや失神から突然死の可能性まで幅がある．(Tier 3) | 3 |
| 4. 介入の方法 | ||
| 介入の方法 | 介入策としては，非侵襲的なサーベイランスとβ遮断薬およびフレカイニドの長期使用が挙げられる． | |
| 5. 推奨されるケアにおいて，発症前のリスクや徴候が見逃される可能性 | ||
| 臨床的に見逃される可能性 | CPVTの平均発症年齢は小児期だが，成人期以降の発症も報告されている．罹患者の約30％が少なくとも1回の心停止を経験し，突然死が初発イベントとなることもあるため，早期発見は予防的治療や行動を導くために不可欠である．(Tier 3) | 3 |
| 6. 遺伝学的検査へのアクセス | ||
| 遺伝学的検査 | 日本における検査実施状況を記載 自費診療，研究解析 滋賀医科大学循環器内科にて実施 1回 40,740円 国立循環器病研究センター 1回 45,400円 |
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参考文献
1．Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Orphanet. (2011) Website: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=3286
2．Napolitano C, Bloise R, Memmi M, Priori SG. Clinical utility gene card for: Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT). Eur J Hum Genet. (2014) 22(1).
3．Napolitano C, Priori SG, Bloise R. Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia. 2004 Jun 01 [Updated 2014 Mar 06]. In: RA Pagon, MP Adam, HH Ardinger, et al., editors. GeneReviewsR [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1289
4．Ackerman MJ, Priori SG, Willems S, Berul C, Brugada R, Calkins H, Camm AJ, Ellinor PT, Gollob M, Hamilton R, Hershberger RE, Judge DP, Le Marec H, McKenna WJ, Schulze-Bahr E, Semsarian C, Towbin JA, Watkins H, Wilde A, Wolpert C, Zipes DP. HRS/EHRA expert consensus statement on the state of genetic testing for the channelopathies and cardiomyopathies this document was developed as a partnership between the Heart Rhythm Society (HRS) and the European Heart Rhythm Association (EHRA). Heart Rhythm. (2011) 8(8):1308-39.
5．van der Werf C, Zwinderman AH, Wilde AA. Therapeutic approach for patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: state of the art and future developments. Europace. (2012) 14(2):175-83.
6．Pedersen CT, Kay GN, Kalman J, Borggrefe M, Della-Bella P, Dickfeld T, Dorian P, Huikuri H, Kim YH, Knight B, Marchlinski F, Ross D, Sacher F, Sapp J, Shivkumar K, Soejima K, Tada H, Alexander ME, Triedman JK, Yamada T, Kirchhof P, Lip GY, Kuck KH, Mont L, Haines D, Indik J, Dimarco J, Exner D, Iesaka Y, Savelieva I. EHRA/HRS/APHRS expert consensus on ventricular arrhythmias. Heart Rhythm. (2014) 11(10):e166-96.
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8．Zipes DP, Camm AJ, Borggrefe M, Buxton AE, Chaitman B, Fromer M, Gregoratos G, Klein G, Moss AJ, Myerburg RJ, Priori SG, Quinones MA, Roden DM, Silka MJ, Tracy C, Blanc JJ, Budaj A, Dean V, Deckers JW, Despres C, Dickstein K, Lekakis J, McGregor K, Metra M, Morais J, Osterspey A, Tamargo JL, Zamorano JL, Smith SC Jr, Jacobs AK, Adams CD, Antman EM, Anderson JL, Hunt SA, Halperin JL, Nishimura R, Ornato JP, Page RL, Riegel B. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death--executive summary: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death) Developed in collaboration with the European Heart Rhythm Association and the Heart Rhythm Society. Eur Heart J. (2006) 27(17):2099-140.
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10．Online Medelian Inheritance in Man, OMIMR. Johns Hopkins University, Baltimore, MD. VENTRICULAR TACHYCARDIA, CATECHOLAMINERGIC POLYMORPHIC, 1, WITH OR WITHOUT ATRIAL DYSFUNCTION AND/OR DILATED CARDIOMYOPATHY; CPVT1. MIM: 604772: 2014 Nov 11. World Wide Web URL: http://omim.org.
11．Priori SG, Napolitano C, Memmi M, Colombi B, Drago F, Gasparini M, DeSimone L, Coltorti F, Bloise R, Keegan R, Cruz Filho FE, Vignati G, Benatar A, DeLogu A. Clinical and molecular characterization of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Circulation. (2002) 106(1):69-74.